Síntesis de 1,2,3-Triazoles sustituidos tipo paclobutrazol y predicción in silico de bioactividades

Abstract

Los triazoles y sus derivados son compuestos de gran relevancia debido a sus destacadas propiedades biológicas, que incluyen actividad antimicrobiana, herbicida y antifúngica, así como su capacidad para regular el crecimiento vegetal. Como fungicidas y reguladores del crecimiento, estos agroquímicos representan una alternativa económica para combatir enfermedades de las plantas causadas por hongos patógenos, que afectan la calidad y el rendimiento de los alimentos a nivel global. Por esta razón, los triazoles constituyen estructuras químicas de gran interés para el desarrollo de nuevos agroquímicos. Actualmente, la combinación de métodos experimentales y enfoques computacionales se ha consolidado como una estrategia eficaz para el diseño y la síntesis de nuevos compuestos con potencial bioactivo para la protección de cultivos. En esta investigación se sintetizaron 45 nuevos 1,2,3-triazoles sustituidos, obteniendo buenos rendimientos mediante la reacción “Click” entre una azidopinacolona y alquinos. De los productos finales, 15 fueron clasificados como análogos de paclobutrazol, caracterizados mediante espectroscopía infrarroja y resonancia magnética nuclear. Paralelamente, se construyó un modelo de relaciones cuantitativas estructura–actividad basado en datos experimentales extraídos de ChEMBL para predecir la actividad antifúngica; 6E y 7E resultaron los más prometedores. El acoplamiento molecular indicó que los compuestos 6H, 6I y 6K mostraron afinidades superiores a las de difenoconazol y paclobutrazol para las dianas de CYP51 de Fusarium oxysporum y de la proteína ent-kaureno oxidasa. Finalmente, la evaluación de absorción, distribución, metabolismo y excreción mediante SwissADME permitió descartar estructuras poco viables y desarrollar un índice de priorización que consideró la afinidad, las propiedades fisicoquímicas y la facilidad de síntesis. Los resultados obtenidos respaldan el potencial de estos triazoles como base para el desarrollo de nuevos agroquímicos.